Desde la perspectiva de la fisiología del ejercicio, el consumo máximo de oxígeno disminuye a un ritmo aproximado del 1 % por cada 100 metros de ascenso vertical una vez se superan los 1500 m s. n. m. Esto significa que al coronar los 3500 m s. n. m. en la Cuchilla del Tablazo, los atletas experimentarán una reducción de hasta el 10 % en su capacidad aeróbica máxima en comparación con su rendimiento habitual en zonas bajas, y cerca de un 4 % a 5 % respecto a la sabana de Bogotá.

Para mitigar esta pérdida de potencia y adaptar la musculatura respiratoria a la hipoxia relativa, es indispensable realizar sesiones de entrenamiento específicas en terrenos que superen los 2800 m s. n. m. durante las semanas previas. Exponer el cuerpo a intensidades de carrera en las cotas reales del evento es la única vía para calibrar el ritmo de competencia.

Debido a la menor disponibilidad de oxígeno por volumen de aire inspirado, el sistema cardiovascular compensa aumentando la frecuencia cardíaca de reposo y de trabajo ante una misma carga de esfuerzo. Un ritmo que en la sabana de Bogotá se sostiene en umbral aeróbico, en el Páramo de Guerrero puede activar el metabolismo anaeróbico de manera prematura, acumulando lactato e induciendo fatiga muscular temprana. Se recomienda una gestión conservadora del paso en los 5 km iniciales de ambas rutas.

El aire de alta montaña es más frío y significativamente más seco. El organismo responde aumentando la frecuencia respiratoria (hiperventilación) para compensar la menor presión de oxígeno, lo que incrementa drásticamente la pérdida de agua por vía pulmonar (vapor de agua espirado). La deshidratación en el páramo suele pasar desapercibida debido a la baja percepción de sudoración por el viento frío. Es obligatorio el consumo fraccionado de agua y la reposición de sodio y electrolitos para mantener la conductividad neuromuscular y evitar calambres.